Los procesos inflamatorios mediados por el sistema inmunológico son un arma de dos filos, ayudan a contener amenazas, como las infecciones. Sin embargo, un proceso inflamatorio exacerbado puede originar problemas de salud. Una forma de regular la inflamación es mediante el uso de inmunomoduladores, como los Extractos Dializables Humanos (EDLh). Transferon, un EDLh, disminuye los niveles séricos de TNF-α e IL-6, dos citocinas pro-inflamatorias, mientras que incrementa los niveles sericos de IFN-γ, tanto en seres humanos y en un modelo murino de infección al Virus del Herpes Simple tipo I (HSV-1) [1, 2].

Se encontró a la Ubiquitina Humana monomérica (mUb) como uno de los componentes principales durante los estudios de caracterización de Transferon oral [3]. A partir de ese momento, un grupo de investigadores dentro de la UDIBI se han dedicado a la investigación y el desarrollo de mUb como inmunomodulador oral, determinado su eficacia, toxicidad, su farmacocinética, la determinación del mecanismo de acción y la validación del receptor.

El desarrollo de mUb como bioterapéutico implica resolver dos puntos fundamentales: el estudio de una proteína con una actividad terapéutica vía oral y la caracterización del mecanismo de acción de una proteína de la cual se pensaba que solo era relevante para funciones intracelulares.

Actualmente, en la UDIBI se llevan a cabo los estudios de eficacia y toxicidad empleando modelos in vivo, in vitro e in silico. A la fecha, se ha demostrados que la mUb, administrada oralmente, incrementa la sobrevida de los ratones infectados con el virus de HSV-1 [4]. Por métodos in silico se ha demostrado que la mUb se une al receptor CXCR-4, el receptor extracelular propuesto para esta molécula.

El desarrollo de la mUb como inmunomodulador oral se está llevando a cabo con recursos autogenerados, e implulsados por el interés de la UDIMEB en ofrecer a la sociedad un bioterapéutico oral innovador, el cual sea útil como coadyuante para el tratamiento de procesos inflamatorios exacerbados, como infecciones y sépsis.

1. Estrada-Parra S, et al. Comparative study of transfer factor and acyclovir in the treatment of herpes zoster. Int J Immunopharmacol. 1998 Oct;20(10):521-35. doi: 10.1016/s0192-0561(98)00031-9. PMID: 9839657.
2. Salinas-Jazmín N, et al. Herpes murine model as a biological assay to test dialyzable leukocyte extracts activity. J Immunol Res. 2015;2015:146305. doi: 10.1155/2015/146305. Epub 2015 Apr 23. PMID: 25984538; PMCID: PMC4423021.
3. Vallejo-Castillo L, et al. Sequencing Analysis and Identification of the Primary Peptide Component of the Dialyzable Leukocyte Extract «Transferon Oral»: The Starting Point to Understand Its Mechanism of Action. Front Pharmacol. 2020 Oct 7;11:569039. doi: 10.3389/fphar.2020.569039. PMID: 33117165; PMCID: PMC7577238.
4. Saini V, et al. Structural determinants of ubiquitin-CXC chemokine receptor 4 interaction. J Biol Chem. 2011 Dec 23;286(51):44145-44152. doi: 10.1074/jbc.M111.298505. Epub 2011 Oct 28. PMID: 22039044; PMCID: PMC3243501.