Los anticuerpos que apuntan a los inhibidores de puntos de control se han demostrado como una terapia muy efectiva para tratar el cáncer, siendo PD-1 (Proteína 1 de muerte celular programada) uno de los blancos más exitosos para desarrollar fármacos basados en anticuerpos. PD-1 se expresa en la superficie de los linfocitos T y B y transmite señales inhibitorias cuando se une a sus ligandos PD-L1 y PD-L2, que se expresan en macrófagos y células dendríticas. PD-L1/L2 también se expresan en varias células cancerosas, lo que resulta en la evasión inmunológica de las células tumorales. Por lo tanto, el bloqueo de la interacción PD-1:PD-L1/L2 mediante anticuerpos monoclonales permite al sistema inmunológico destruir las células cancerosas.

En este proyecto, utilizamos una biblioteca de visualización de fagos totalmente sintética para generar un panel de anticuerpos anti-PD-1 con perfiles de unión y funcionalidad diversos. Después de tres rondas de selección en solución con PD-1 recombinante como selector, se probaron 315 clones para la unión a PD-1. De estos clones, 143 fueron específicos para PD-1, y 60 de ellos eran únicos. Mediante la caracterización adicional de este panel de anticuerpos anti-PD-1 y la conversión de los clones de mejor rendimiento a IgG4PE, se obtuvo un anticuerpo llamado D6 que bloqueaba la interacción PD-1:PD-L1/L2 en ensayos de ELISA y células Jurkat, y no presentaba reactividad cruzada con moléculas relacionadas con la familia CD28. D6 también promovió la expresión de interferón gamma en un ensayo de co-cultivo de reacción linfocitaria mixta, de manera comparable a los anticuerpos terapéuticos anti-PD1 aprobados por la FDA Keytruda y Obdivo. Por lo tanto, D6 parece ser un buen candidato principal para el desarrollo de un fármaco basado en anticuerpos que apunte a los inhibidores de puntos de control como terapia para tratar el cáncer.