Anti-CD36
Recientemente se ha descrito que CD36 juega un papel clave en la diseminación metastásica del cáncer. Este proyecto tiene como objetivo central desarrollar anticuerpos humanos anti-CD36 para estudiar su efecto como inhibidores de la formación de metástasis en modelos preclínicos. Como plataforma de descubrimiento emplearemos una biblioteca semisintética de fragmentos variables de anticuerpos humanos de cadena sencilla (scFv) expresada en bacteriófagos. Seleccionaremos los scFv específicos para CD36 mediante ciclos de tamizaje de la biblioteca usando como selector CD36 recombinante humana (hCD36). El enriquecimiento de la biblioteca con anticuerpos humanos anti-CD36 se evaluará mediante ensayos de unión a hCD36. En una segunda fase estudiaremos la afinidad de los scFv seleccionados y caracterizaremos su actividad bloqueadora de CD36 en modelos relevantes de células en cultivo. Los scFv bloqueadores con mayor afinidad serán clonados para convertirlos a formato IgG y las construcciones se expresarán en células de mamíferos para su caracterización. Finalmente, seleccionaremos los mejores anticuerpos basados en evaluaciones fisicoquímicas y de actividad biológica en un modelo in vivo de metástasis. Al finalizar el proyecto contaremos con un panel de anticuerpos que inhiban el crecimiento de tumores secundarios y puedan servir como base para desarrollar nuevas terapias anti-metastásicas.